Figlio del romano Massimo, esercitò un pontificato breve ma molto attivo. fu consacrato il 27 novembre 399. Pietà, carità e zelo le sue doti migliori. 
Anastasio ebbe rapporti di grande amicizia con san Girolamo e san Paolino di Nola che gli dedicarono parole di ammirazione elogiando le sue virtù di pietà, carità e zelo.
Anastasio partecipò alla lotta contro i donatisti inviando una lettera all’episcopato d’Africa, che fu letta nel corso del terzo concilio africano nel settembre del 401.
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Il pontefice dovette adoperarsi anche nella controversia origenista che in Occidente aveva come acerrimi nemici Rufino e san Girolamo. Anastasio prese provvedimenti per evitare la presenza di manichei a Roma e fece poi edificare la basilica Crescenziana (oggi S. Sisto Vecchio. Morì il 19 dicembre 401 secondo la ricostruzione del Duchesne e fu sepolto sulla via Portuense in un monumento sepolcrale tra le basiliche di S. Candida e quella dei Ss. Abdon e Sennen.
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